Líquido humano recombinante de la albúmina para la proteína humana recombinante del rHSA de la entrega de la droga

Líquido humano recombinante de la albúmina para la entrega de la droga

La albúmina de suero humana (TIENE) exhibe una semivida media de 19 días. Las funciones y las propiedades de atascamiento de TIENEN son múltiples: a) actúa como el agente de solubilización para los ácidos grasos con cadena larga y es por lo tanto esencial para el metabolismo de lípidos; b) ata la bilirrubina, el producto de descomposición del heme; c) ata una gran cantidad de drogas terapéuticas tales como penicilinas, sulfamidas; d) ata de cobre (II) y níquel (II) en un específico y un calcio (II) y cinc (II) de una manera relativamente no específica y actúa como el vehículo de transporte para estos iones del metal en la sangre; e) es la proteína principal responsable de la presión osmótica coloide de la sangre; se analiza f) cuándo TIENE, los aminoácidos proporciona la nutrición al tejido periférico.

TIENE se sabe para actuar como proteína de portador, principalmente a través de dos sitios que atracan para las drogas y de 7-9 sitios para los ácidos grasos. Ocho ácidos mirísticos fueron observados limitados a la molécula humana recombinante de la albúmina, y todos los puntos de enlace del ácido graso en la albúmina recombinante de los humen (OsrHSA) fueron identificados en las mismas ubicaciones que en plasma TIENE (pHSA) (Fig. D). Dos puntos de enlace de la droga encontrados en pHSA estaban también presentes en OsrHSA. El sitio I es una cavidad hidrofóbica situada en el subdomain II. Dos racimos de residuos polares responsables de la interacción del ligand fueron poblados por los aminoácidos Y150, H242, R257, y K195, K199, R218, R222, respectivamente (Fig. E). El sitio II era otro bolsillo hidrofóbico en el subdomain IIIA integrado por L387, Y411, L453, V433, y L430. Una región polar, compuesta de R410, K414, y S489, fue encontrada en este punto de enlace (Fig. F). La topología estructural de estos puntos de enlace en OsrHSA sugiere que pueda realizar las mismas funciones biológicas que pHSA.

Una de las actividades biológicas más importantes de TIENE es su capacidad de enlace para los diversos ligands; así, dos marcadores de la droga, warfarin (sitio I) y naproxen sitio-específicos (el sitio II), fue utilizado para evaluar la capacidad de enlace de OsrHSA. El análisis obligatorio mostró que las afinidades del warfarin y del naproxen a OsrHSA son similares a las afinidades obligatorias observadas al pHSA, indicando que ninguna diferencia significativa en afinidad droga-obligatoria existe entre OsrHSA y el pHSA.

La albúmina humana recombinante (OsrHSA) es una proteína ácida, muy soluble que es extremadamente robusta: es estable en la gama del pH de 4-9, la solubilidad en etanol del 40%, y puede ser calentada en el °C 60 para hasta 10 h sin efectos perjudiciales. Estas propiedades así como su absorción preferencial en tumor y tejido inflamado, su disponibilidad lista, su biodegradabilidad, y su falta de toxicidad y de inmunogeneticidad le hacen a un candidato ideal a entrega de la droga.