La hidrolasa soluble del epóxido (ella) es una blanco terapéutica emergente en varias enfermedades que tengan inflamación como causa subyacente común. ella limita niveles del tejido de epóxidos del citocromo P450 (CYP) derivados de los ácidos grasos poliinsaturados omega-6 y omega-3 (PUFA) convirtiendo a estos mediadores antiinflamatorios en sus dioles menos activos. Aquí, exploramos los efectos metabólicos del ella inhibidor (t-TUCB) en los ratones fat-1 con la expresión transgénica de una desaturasa omega-3 capaz de enriquecer tejidos con omega-3 endógeno PUFA. Estos ratones exhibieron la expresión creciente CYP1A1, CYP2E1, y CYP2U1 y los niveles abundantes del ácido epoxyeicosatetraenoic de los epóxidos 17,18 (17,18-EEQ) y 19,20 de omega-3-derived epoxydocosapentaenoic (19,20-EDP) en los tejidos insulina-sensibles, especialmente hígado, según lo determinado por los ratones obesos fat-1 de LC-ESI-MS/MS. In, el t-TUCB aumentó los niveles hepáticos 17,18-EEQ y 19,20-EDP y reforzó la reducción de omega-3-dependent observada en la inflamación del tejido y la peroxidación del lípido. el t-TUCB también produjo una acción antisteatotic más intensa en los ratones obesos fat-1, según lo revelado por espectroscopia de resonancia magnética. Notablemente, el t-TUCB sesgó la polarización del macrófago hacia un fenotipo antiinflamatorio del M2 y amplió el volumen marrón interescapular del tejido adiposo. Por otra parte, el t-TUCB restauró los niveles hepáticos de conjugaciones de Atg12-Atg5 y de LC3-II y la expresión reducida p62, indicando la para arriba-regulación de autophagy hepático. el t-TUCB redujo constantemente la tensión del retículo endoplásmico demostrada por la atenuación de la fosforilación de IRE-1α y de eIF2α. Estas acciones fueron recapituladas in vitro en hepatocitos palmitato-preparados y los adipocytes incubaron con 19,20-EDP o 17,18-EEQ. Las acciones relativamente similares pero menos pronunciadas fueron observadas con el epóxido omega-6, el 14,15-EET, y el DHA no oxidado. Junto, estos hallazgos identifican los epóxidos omega-3 como reguladores importantes de la inflamación y autophagy en tejidos insulina-sensibles y la postulan como blanco druggable en enfermedades metabólicas.